Guagnano è l'ultimo paese verso nord della provincia di Lecce, dal quale dista 23 Km.
In origine, Guagnano, faceva parte dell'Agro Oritano insieme ad alcuni villaggi, sorti in epoca anteriore, i cui abitanti vi si stabilirono. Alla fine del secoli XIII, la località era feudo della Contea di Lecce.
Divenuta possesso dei signori Orsini del Balzo, principi di Taranto, passò successivamente al barone Matteo de Adimaris, alla famiglia Sambiasi, agli Zurlo, ai Paladini, ai Galateo, ai Lopez quindi ai Santoro e ai Mattehei, agli Albrigi, ed infine ai Filomarini, duchi di Cutrofiano.
A Guagnano la chiesa Matrice, costruita nel 1752, presenta il suo interno a tre navate e dieci altari di stile incerto.
La Chiesa della Madonna del Rosario, Patrona del paese, è stata eretta nel 1755, é riccamente decorata.
Guagnano ha Villa Baldassarre come frazione.

