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Il Palazzo Marchesale di Melpignano, è stato eretto nel 1636 da Francesco Manuli per conto di Giorgio Castrista.

Presenta una larga facciata scandita da eleganti finestre e da un portale sormontato da un balcone su colonne e sorge su una precedente struttura fortificata, di cui restano le torri angolari e il fossato.

Nel secolo scorso, il palazzo, possedeva una cospicua Pinacoteca attualmente trasferita a Molfetta.